[ Pobierz całość w formacie PDF ]
Zasady diagnostyki
chorób mitochondrialnych
u dzieci
Dr Dorota Piekutowska-Abramczuk
Zakład Genetyki Medycznej IPCZD
Warszawa, 02.12.2011
ChorobÄ… mitochondrialnÄ…
nazywamy stan chorobowy wywołany
uwarunkowanÄ… genetycznie zmianÄ… budowy
białka, pierwotnie zaburzającą przebieg
procesu fosforylacji oksydacyjnej w komórce.
System fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS)
Dehydrogenaza
NADH
Dehydrogenaza
bursztynianowa
Kompleks
cytochromów bc1
Oksydaza
cytochromu c
Syntaza ATP
Podjednostki
45
7
38
4
11
1
10
13
3
10
16
2
14
mtDNA
4
nDNA
Zaburzenia aktywności kompleksów –izolowane lub złożone
najczęściej – KI i KIV
 Choroby mitochondrialne
Częstość występowania 1:8500 - 1:5000
Prawdopodobnie wiele przypadków pozostaje nierozpoznanych
Heterogenność kliniczna, biochemiczna i genetyczna
Patomechanizm
obniżenie efektywności syntezy ATP,
wzrost produkcji reaktywnych form tlenu,
zaburzenia wewnątrzkomórkowej homeostazy wapnia.
Choroby mitochondrialne
Uwarunkowane mutacjami w genach:
›
mitochondrialnych
»
strukturalne podjednostki OXPHOS
»
tRNA
»
rRNA
>50% wszystkich mutacji w mtDNA (gł. MTTK, MTTL1, MTTI)
›
jÄ…drowych
»
strukturalne podjednostki OXPHOS
»
niestrukturalne
»›
czynniki towarzyszÄ…ce (assembly factors) (I-V)
»›
czynniki zaburzajÄ…ce replikacjÄ™ mtDNA
»›
zaburzającetranskrypcję i translację genów OXPHOS
»›
zaburzające import białek mitochondrialnych i in.
[ Pobierz całość w formacie PDF ]

zanotowane.pl

doc.pisz.pl

pdf.pisz.pl

gackt-camui.opx.pl